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人體細胞治療研究和制劑質量控制技術指導原則
2003-03-20 21:07:00   來源:國家食品藥品監督管理總局   

人體細胞治療研究和制劑質量控制技術指導原則 

2003年03月20日 發布 

    一、序言
    體細胞治療是指應用人的自體、同種異體或異種(非人體)的體細胞,經體外操作后回輸(或植入)人體的治療方法。這種體外操作包括細胞在體外的傳代、擴增、篩選以及藥物或其他能改變細胞生物學行為的處理。經過體外操作后的體細胞可用于疾病的治療,也可用于疾病的診斷或預防。體細胞治療具有多種不同的類型,包括體內回輸體外激活的單個核白細胞如淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)、單核細胞、巨噬細胞或體外致敏的殺傷細胞(IVS)等等;體內移植體外加工過的骨髓細胞或造血干細胞;體內接種體外處理過的腫瘤細胞(瘤苗);體內植入經體外操作過的細胞群如肝細胞、肌細胞、胰島細胞、軟骨細胞等等。

    由于體細胞治療的最終制品不是某一種單一物質而是一類具有生物學效應的細胞,其制備技術和應用方案具有多樣性、復雜性和特殊性,因此不能象一般生物制品那樣制訂出適合于每一種方案的具體標準,本指導原則只提出一個共同的原則,具體的申報資料和應用方案應根據本技術指導原則加以準備、申請和實施。對每個方案的整個操作過程和最終制品必須制定并嚴格執行(實施)標準操作程序,以確保體細胞治療的安全、有效。

    二、申報資料
    (一)體細胞治療制劑的名稱、選題目的與依據、國內外研究現狀或生產使用情況
    1.申請表
    2.體細胞治療制劑的名稱及命名依據
    3.選題的目的和立題依據
    4.國內外有關該制劑的研究現狀、生產及臨床應用情況(包括專利查詢情況)
    5.臨床應用的風險性評估

    (二)體細胞的采集、分離和檢定
    1.體細胞類型和供體的情況
    (1)體細胞類型
    須指出細胞來源是屬于自體、同種異體、異種還是細胞系。必須提供細胞的組織來源及細胞類別的確證資料,其中包括形態生化或表面標志等。

    (2)供體
    若體細胞來源于同種異體,需說明供體的年齡、性別,供體必須符合國家對獻血員的要求,并提供測試的方法及符合條件的依據。供體必須經過檢驗證明HBV抗原、抗HCV、抗HIV-1/2、梅毒抗體、細菌、霉菌均為陰性,必要時需說明供體的既往病史、家族史等臨床資料。對于那些需通過激活體內免疫功能發揮作用或需體細胞在體內長期存活的體細胞治療項目,除ABO血型外,還必須對供體做HLA-I類和II類分型檢查,并證明與受體(病人)相匹配,同時提供檢測方法和依據。
    若體細胞來源于動物,必須提供動物的來源,遺傳背景,健康證明(如重要病原體,包括人畜共患疾病的病原體),飼養條件,應用此類體細胞的必要性和安全性。

    (3)細胞系
    若采用細胞系進行體細胞治療,應按國家相關規定進行主細胞庫、種子細胞庫及生產細胞庫三級細胞庫的建立及管理。應詳細記述細胞的來源、鑒別標志、保存、預計使用壽命,在保存和復蘇條件下穩定性的依據。生產細胞庫不應含有可能的致癌因子,不應含有感染性外源因子,如細菌、霉菌、支原體及病毒。

    2.體細胞的采集
    應對采集體細胞的技術方法的安全性、可行性、穩定性進行充分論證,應提供體細胞采集技術的標準操作程序,應說明采集體細胞的地址/環境,所用的設備和設施、保存和運輸的環節和條件,預防微生物及病毒等有害因子污染的方法,預防共用設備和設施可能帶來的交叉污染等措施。

    3.體細胞的分離
    應詳細規定分離體細胞用的方法、材料及設備,應提供在此過程中所用的各種材料的資料,如果是購買的原材料,應有供應商/制造商提供的產品說明及分析合格證明。
當應用單克隆抗體進行有關操作時,應參照國家藥品管理當局有關規定進行。

    4.體細胞的檢定
    在體細胞采集及分離過程中的適當階段,應對體細胞進行質控檢定,包括采集與分離體細胞的收率、存活率、純度、均一性等。應詳細說明檢定體細胞所用的方法、材料及設備,并制定合格標準。


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